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9291耐药基本原理及后期方案

时间:2017-03-23 14:17 来源:康安途癌友之家 作者:出国看病-珊珊
    随着拿到9291的患者越来越多,我们想是时候为大家以后做(cao)打(sui)算(xin)了:9291耐药怎么办?

    耐药这个问题是不可避免的,但是不是说耐药了就没有路可走了。正因为如此,才会有二代、三代药的出现。本文以非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变常用几种靶向药做一简单介绍。

    肺癌病人EGFR基因检测常见19、21号外显因子突变,一代靶向药选择:埃克替尼(凯美纳)、吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯);EGFR18、20号外显因子突变,可选择二代药阿法替尼;三代药AZD9291(奥希替尼)对于T790M突变的患者(60%患者检测到)疗效尤其突出,而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因,也就是说AZD9291是EGFR-TKIs耐药的首选。

    9291临床试验数据提示平均有效时间为9.6个月,会因为不同的原因耐药其中包括:C797S突变,HER2扩增,cMET扩增等。



 
    图一:EGFR敏感突变(绿色),在服药后可能逐渐产生耐药突变T790M(红色)或者非T790M耐药突变(紫色),其中T790M耐药突变服药后,又可能会产生新的突变(黄色的C797S突变或蓝色的非C797S突变)
 
    目前大部分人9291耐药后会有几种选择:

    1.联合E靶点的药,如易瑞沙、特罗凯。

    2. 联合cMET扩增的药,如184、280、克唑替尼。

    3. 联合V靶点的药,如:凡德他尼、阿西替尼。

    4. 联合阿法替尼(HER2靶点)。

    5. 换靶点,如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等,以上均已提到相关靶点的代表性药物。

    6. 联合PD-1,如Keytruda

    一般也会根据一些病友的经验,比如骨转会考虑联合184或者克唑替尼,脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。

    除了上述已经有人在尝试的方法外,今天再给大家介绍一个新药物Brigatinib。该药物在去年获得了美国FDA加速审批,拟用于治疗对克唑替尼耐药或不耐受的转移性ALK重排NSCLC患者。

 

 
    有人要说了,我是EGFR突变,你给我讲个我用不上的药做什么。

    且慢,这个药物其实在体外/体内(小鼠)的实验中显示,有EGFR-C797S/T790M/del19的细胞,对于brigatinib敏感。并且联用现有的EGFR抑制剂效果更显著。鉴于此药物很可能在下月通过FDA审批用于ALK一代药物耐药后的选择,专家也会加速研究其对于EGFR三代耐药的确切效果。毕竟在出现了9291这样第三代药物后,会逐产生更多的C797S突变的患者。

    希望尽快听到brigatinib在接下来的好消息。

    在这里,康安途希望大家抱以规范治疗的态度:确诊肺癌后,第一时间进行基因检测,若确定产生了可以使用靶向药的相应基因突变的话,一定要在医生的建议下采取合理的治疗方法。以达到更好的缓解病情的目的。
 
    参考文献:
    1. EGFR C797S mutation mediates resistance to third-generation inhibitors in T790M-positive non-small cell lung cancer;Shuhang Wang, Stella T. Tsui, Journal of Hematology & Oncology. DOI: 10.1186/s13045-016-0290-1
   
    2. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer;Published online: 3 March 2017

 

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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