免疫检查点抑制剂治疗方兴未艾,然而除了免疫检查点的受体-配体结合形成免疫抑制外,肿瘤中仍然存在其他免疫抑制,从而使肿瘤逃避免疫杀伤。
肿瘤浸润免疫细胞缺失、肿瘤缺少新抗原及其他免疫抑制信号通路,极大限制了免疫检查点抑制剂在更多患者中产生疗效。这些缺少免疫原性,或肿瘤新抗原无法形成免疫原性的肿瘤又称为“冷肿瘤”,与之相对的则是更可能使免疫细胞对肿瘤产生免疫应答的“热肿瘤”。除了有效筛选“热肿瘤”患者外,如何将“冷肿瘤”激活,一直是大家探讨的问题。
目前,从激活炎症反应等免疫抑制相关通路等方面改变肿瘤微环境是一个研究热点。以下为新发表的将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的临床研究,其中MK-1454和MK-4621均是默沙东开发的促炎症反应的新药,今年的ESMO将其放在CongressHighlights环节的“Developmentaltherapeutics”部分,值得期待。
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