没有驱动基因或驱动基因不明的肺癌鳞癌怎么治疗？对于没有驱动基因的患者，NCCN指南推荐的二线治疗方案是雷莫芦单抗联合多西他赛。雷莫芦单抗也是目前唯一被批准治疗肺鳞癌的抗血管生成药。在名为REVEL的III期试验中，雷莫芦单抗联合多西他赛治疗经铂化疗后进展的患者，对比安慰剂组，中位无进展生存期和总生存期都得到了显著延长。
对与驱动基因突变不明的鳞癌：FDA和欧盟于2016年4月基于LUX-Lung-8 III期临床试验结果批准阿法替尼用于经含铂化疗方案治疗后疾病进展的晚期鳞癌治疗。LUX-Lung 8试验头对头比较阿法替尼和厄洛替尼二线治疗晚期鳞癌的临床试验，厄洛替尼之前曾被批准用于晚期NSCLC的维持或二线治疗，结果阿法替尼在PFS（2.6个月VS 1.9个月）、OS（7.9个月VS 6.8个月）及患者报告健康状况方面均优于厄洛替尼。
然而NCCN指南并未将阿法替尼纳入肺癌鳞癌二线推荐治疗方案。虽然FDA早在2004年已批准厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗，并于2010年扩展厄洛替尼适应症为晚期NSCLC一线化疗后的维持治疗，但在2016年10月FDA再次将厄洛替尼的适应症修改为EGFR del19或L858R突变晚期NSCLC维持或二线治疗。阿法替尼在鳞癌二线治疗上仅被证明优于厄洛替尼，因此将其应用于未经筛选的晚期鳞癌二线治疗的证据并不够有力。
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