泊马度胺(pomalidomide) 是继沙利度胺和来那度胺后的第三个度胺类药物,是一种免疫调节剂,具有抗肿瘤活性,适用于既往接受过至少两种药物( 包括来那度胺、硼替佐米) 且最近治疗进行中或治疗完成60 d 内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。泊马度胺胶囊(参比制剂) 由美国塞尔基因公司研发,并于2013 年2 月首次在美国获准上市。泊马度胺口服后吸收迅速,单次给药后达峰时间(tmax) 为0.5 ~ 8 h,半衰期长,通过多重作用机制来抑制多发性骨髓瘤,包括通过半胱氨酸门冬氨酸蛋白酶诱导肿瘤细胞凋亡,减少核扩散。
作用机理:(1)泊马度胺是一种沙利度胺类似物,是一种有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞学试验,Pomalidomide抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。此外,泊马度胺抑制来那度胺-耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖,与地塞米松协同作用诱导来那度胺-敏感、来那度胺-耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。(2)泊马度胺增强T 细胞和自然杀伤(NK)细胞介导的免疫,抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成(如,TNF-α和IL-6)。在小鼠肿瘤模型和和体外脐带模型中泊马度胺显示抗血管生成活性。
使用泊马度胺警告和注意事项:(1)血液学毒性:3/4级中性粒细胞减少最常见。监测患者血液学毒性,尤其是中性粒细胞减少。(2)肝毒性:包括致命的肝功能衰竭,需每个月进行肝功能的监测。(3)超敏反应:可能出现神经性水肿及重度皮肤反应,若发病则停止给药。
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