乐伐替尼靶点是VEGFR 1-3, FGFR 1-4,PDGFRα, c-KIT 和RET, Lenvatinib在RET多激酶抑制剂中最低的IC50(1.5nM)。在II期临床试验中,对25例RET融合的NSCLC患者评估乐伐替尼的疗效,其中 28%的患者既往接受过抗RET治疗。
基因检测发现患者中52%是KIF5B-RET融合,48%是其他已知RET融合基因。ORR 16%,DCR 76%和中位PFS是 7.3个月。接受过RET治疗的7名患者,使用Lenvatinib的ORR与未经RET-TKI治疗的使用Lenvatinib患者的ORR一样都是14%。 KIF5B-RET和其他融合类型ORR类似,但PFS时间较短3.6个月对比9.1个月。
乐伐替尼相关3~4级AEs为92%(高血压58%,蛋白尿16%),减量和治疗中断发生率分别为64%和76%。
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