近几年,PD-1/pd-l免疫疗法在癌症肿瘤领域大放异彩。到目前为止,PD-1抑制剂已被批准用于多种疾病治疗,包括恶性黑色素瘤和肺癌。那抗癌明星PD-1抑制剂是如何发挥作用的呢?PD-1全名是程序性死亡分子1,英文名叫programmed death-1,是一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。
PD-1抑制剂对所有癌症患者都有效吗?如果对所有癌症患者都有效,那癌症就该成为慢性病得以痊愈了。当然不是所有癌症患者都有效的。研究结果显示,对于PD-L1、MSI、TMB表达较高的患者,PD-1抑制剂表现出了极好的治疗效果。从目前的数据看:未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等少数几种肉瘤,对PD-1抑制剂治疗较为敏感,其他病理亚型的肉瘤,也偶有成功案例。
例如,在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月——22.0个月与3.4个月,相差6倍!因此,为了更好的实现治疗效果,临床实际应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂前,一般会先检测患者的一些特定生物标记物,帮助医生选择最合理的治疗方案。
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