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阿法替尼与一代EGFR-TKI的临床比较与区别

时间:2018-06-23 16:01 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  阿法替尼(AFATINIB)是靶向EGFR的抑制剂,被称为二代EGFR-TKI,在NCCN指南中,与一代(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)TKI共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。目前一代TKI在临床普及,阿法替尼要在国内一线治疗上取得临床地位,必须具有比一代EGFR更强的临床优势。LUX-Lung7的试验就首次比较了阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者的临床疗效。

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  结果显示:阿法替尼与吉非替尼比较死亡或疾病进展风险下降27%。2年生存率18%:8%,2倍优势。患者治疗失败时间(TTF)分别是13.7:11.5月,具有统计学差异。同时阿法替尼也具有更强的肿瘤退缩能力。OS数据还未成熟。这一阳性结果展示了阿法替尼相比一代TKI的临床优势。一代与二代的主要区别在于:(1)阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR,而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用,因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者,可以考虑阿法替尼的靶向用药。

  (2)阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用强度更大。(3)在LUX2\3\6的汇总研究中发现,阿法替尼对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。(4)目前LUX-Lung8的临床试验表明,阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞癌患者具有临床优势,因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞癌(不论EGFR基因突变与否)的后线治疗的适应症。

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(责任编辑:康安途)

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