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pd1和pdl1区别 香港pd-1抑制剂药物怎么样?

时间:2018-04-21 13:26 来源:康安途海外医疗 作者:跨境医疗康安途

pd1和pdl1区别 

不完全一样,pd-1和pd-l1是受体和配体的关系,是肿瘤免疫逃逸的重要通路,不过两者不是一对一的关系,这两者都有一些或已知或未知的其他受体、配体协助肿瘤免疫逃逸,所以理论上两者是可以联合使用的,也有这方面的小鼠实验联合比单用其中一种有效率高,不过临床上貌似还没有这方面的实验,需要谨慎对待。 
已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后,两者的相关性很强,但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味着使用PD1抗体没有效果,可能的原因就是基因检测的结果有问题,存在假阳性或是假阴性的可能性。Ps:小编认为人的T细胞几乎都有PD1和PDL1的表达,不会没有,可能有些会高有些会低,因为目前还没有在人体发现过PD1或是PDL1基因缺失或是无功能的突变。 PD-L1 是大小为 40kDa 的第一型跨膜蛋白,据信其在某些特殊情形(例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病,以及诸如肝炎等某些疾病)下,免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促发具抗原特异性的细胞毒杀性T细胞(CD8+ Tcell增生)。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生, 而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因,控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。 细胞程式死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体(B7 homolog 1,B7-H1),是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。

先来说说表达,表达PDL1的细胞很多,包括跟T/B等免疫细胞和很多其他的组织的细胞,部分癌细胞会高表达PDL1,这也是使用PD1和PDL1的抗体的基础;PDL2的表达谱很窄,肿瘤中PDL2的高表达也很少报道,这应该是为什么没有人用PDL2抗体抗肿瘤的主要原因。但是,PDL2会在DC细胞和macrophage上诱导表达,尤其是在肺部的DC上表达,有研究表明PDL2在诱导肺部免疫耐受中起着很重要的作用:这两篇文章说明了PDL2可能在肺部免疫耐受中起着保护作用。基因敲除或是用抗体封闭PDL2通路都会引起小鼠肺炎的加重。另外,PDL1在这里起多大的作用还不好下结论,因为第一张图里PDL1敲除的小鼠肺炎减轻了(这个不太能理解,机制可能很复杂),但是第二张图使用PDL1抗体的时候差异确大。

 pd1和pdl1区别 

pd1和T细胞 

pd1和pdl1的治疗原理

PD1抗体,不管是默克的还是BMS的,都会同时阻断PD1和PDL1以及PDL2的结合:阻断和PDL1的结合会释放PD1通路对T细胞的抑制,增加抗肿瘤的效果,这是我们想看到的效果;阻断PDL2的结合,可能会引起更严重的肺炎(机制太复杂,只看表型),这跟敲除PDL2或是在小鼠中使用PDL2会是一个表型,肺炎加重。PDL1抗体的靶点是PDL1,能阻断PD1和PDL1的结合,但是理论上不会影响PDL2和PD1的结合,所以使用PDL1抗体理论上还会保持PDL2介导的免疫耐受对机体的保护。小鼠的PDL1基因敲除的数据和使用PDL1抗体的数据也表明至少不会加剧免疫性肺炎,还可能会降低。关于PDL2的研究比较冷门,这些数据也是比较老的,至于PDL2在肝脏、肠道会不会也有跟肺部一样的作用我们不得而知,如果有,也是可能会有同样效果的。

PD1的抗体具有理论上比PDL1更容易导致肺炎的副作用的可能。(只是提醒,不构成任何用药建议,尤其请之前就有肺部自身免疫性炎症的患者注意,最好多咨询康安途博士团队医学经理,评估使用PD1抗体之后对肺炎的影响)。


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(责任编辑:康安途)

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