肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤，每年有众多患者死于肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC），主要包括肺癌腺癌（LUAD）和肺癌鳞癌（LUSC）。吸烟是肺癌的高危因素，大多数肺癌与吸烟有关，其中LUSC与吸烟关系更为密切；不吸烟的肺癌患者以LUAD、女性和东亚人群为主，其病因与二手烟、环境污染、职业致癌物等环境因素和遗传易感性有关。LUAD和LUSC虽均属于NSCLC，但从无论从临床表现、生物学特性还是诊断治疗均存在较大的差异，这源于它们存在截然不同的肿瘤基因谱。
肺癌腺癌（LUAD）:最常见的突变基因是KRAS（32%）和EGFR（27%），以及抑癌基因TP53（90%）、KEAP1（19%）、STK11（17%）和NF1（11%）等；少见突变有ALK（<8%）、MET（7%）、BRAF（7%）、RB1（7%）、ERBB2/3（3%）、ROS（2%）和RET（1%）等基因；不同地区和种族间EGFR突变频率差异显著；KRAS和EGFR体细胞突变多出现在肿瘤的早期阶段，与肿瘤发生关系更为密切，且两者之间往往是相互排斥的，如同时出现，KRAS突变可造成EGFR-TKI的耐药发生。
肺癌鳞癌（LUSC）:最常见的突变基因是TP53（90%）和CDKN2A（70%），其次是PI3CA（16%）、PTEN（15%）、KEAP1（12%）、NF1（11%）等基因；少见突变有EGFR（<9%）、FGFR1/2/3（2%-7%）、RB1（7%）和BRAF（4%）等基因；CDKN2A基因编码了P16INK4A和P14ARF蛋白，70%以上的LUSC中存在表遗传学改变导致的CDKN2A基因沉默；TP53基因突变多见于肿瘤的晚期阶段，与肿瘤发展关系更为密切。
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