东亚肺腺癌人群中的ALK重排率为3%-5%，而且针对ALK重排患者的靶向治疗可以说是精准治疗的典范，一代二代三代TKI药物全配齐。截至目前，已有5个针对ALK的靶向药物获得FDA批准：克唑替尼crizotinib, 色瑞替尼ceritinib, 阿来替尼alectinib, 布加替尼brigatinib, 和劳拉替尼lorlatinib。
其中二代TKI药物alectinib已经成为ALK阳性NSCLC的一线标准治疗方法；患者一旦对alectinib耐药，二线治疗选择包括lorlatinib，化疗或者参与临床实验。
lorlatinib是一种有效的，可穿过脑屏障的三代TKI药物，靶向ALK和ROS1突变的NSCLC，对于很对已知的耐药位点包括最常见的G1202R均有效，该药获批的适应症是ALK阳性的NSCLC的二线或者三线治疗，因此alectinib与lorlatinib序贯治疗就会成为常见的治疗方式。然而，对lorlatinib的耐药仍会产生，包括ALK相关耐药突变和非ALK耐药突变（如旁路激活）。
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