HER2阳性乳腺癌的辅助治疗有两种升级方向。即化疗和靶向治疗的升级变化。化疗升级方面，铂类加卡培他滨的联合应用并没有得到特别好的结果，使我们的思路还是朝靶向治疗的升级。靶向治疗的升级又分成两个层次，第一是跟原来曲妥珠单抗同期的升级，第二是在曲妥珠单抗治疗结束以后的升级。
同期的升级目前有两个比较重要的药物，一个是帕妥珠单抗，另一个是拉帕替尼。很可惜拉帕替尼的ALTTO试验是阴性结果，而AFINITY试验中，PH双靶曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的PH双靶治疗组取得了进一步的生存获益改善，虽然整体的绝对获益优势并不非常突出，实验组及其高危亚组的绝对DFS获益分别为2%和3%，但是已经提示我们有一部分高危人群可能是PH双靶的适应人群，需要我们下一步的深入分析。
在曲妥珠单抗结束以后再加药做升级，目前的研究证据主要来自于ExteNET研究，这项研究的升级方案则是在曲妥珠单抗应用一周以后再用一年来那替尼，靶向升级能够降低肿瘤转移率，患者的获益率大概是2.3%，整体来说也是阳性结果，但是目前国内药物可及性的问题还没法获得来那替尼。
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