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肺癌靶向药接力:从克唑替尼到Brigatinib

时间:2017-05-22 17:06 来源:康安途 作者:海外就医-康康

 

肺癌的靶向药发展很快,已经有了很多类型的著名靶向药,例如EGFR靶向药、ALK靶向药等。而且各类靶向药,更新迭代迅猛,呈现出了一代接一代靶向治疗接力的趋势。这主要是为了解开绝大多数靶向治疗的“死穴”——靶向药耐药问题。

今天为大家分享,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗中,由克唑替尼到Brigatinib的接力突破。它们分别于2011年和今年获得了FDA批准上市。

克唑替尼治疗后,有些患者一旦起效可获得很长有效期,可是多数患者几乎难以避免发生疾病进展,后续迫切需要有效的接力治疗。

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针对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者,研究者们尝试了新一代ALK靶向药Brigatinib作为接力靶向治疗,发现Brigatinib接力治疗后,全身和颅内肿瘤反应率都很显著,并且,首次使克唑替尼耐药患者肿瘤不进展时间(PFS)长达1年以上。著名医学期刊《Journal of Clinical Oncology 》刊发了这些突破性临床成果。

 

 

 

 

Brigatinib 的分子结构与作用机理(图片来源:《Clinical Cancer Research》)

临床设计:招募222名克唑替尼治疗后发生进展的肺癌患者,大多数已有脑转移,也用过化疗。109名患者吃Brigatinib 90mg,每天一次;110名患者吃Brigatinib 180mg,每天一次。

临床数据:低剂量组的总缓解率是45%,颅内缓解率42%,中位PFS是9.2个月;高剂量组的总缓解率是54%,颅内缓解率67%,中位PFS是12.9个月。

副作用:最常见的治疗相关不良事件主要包括:恶心、腹泻、头痛和咳嗽,大多数是1-2度的轻度不良事件。

 

 

 

克唑替尼(Crizotinib)

这些临床数据,有力地证明了,在ALK阳性肺癌患者,使用克唑替尼治疗发生疾病进展后,Brigatinib可以实现完美接力。这从作用机理上也可获得佐证。Brigatinib可广泛覆盖耐药突变谱,它的广谱抗耐药机制,意味着可以更好地控制肿瘤。

肺癌靶向治疗是希望,而几乎躲不开的靶向药耐药后,时常是无药可医的无助与失望。靶向治疗一代接一代的完美接力,将有可能使患者重获新生,续写生命传奇。祝愿有更多肺癌患者可以从中受益。

参考资料:

[1] Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.71.5904

[2] FDA官网

本文来源于:药明康德


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(责任编辑:康安途海外医疗)

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