恩格列净可以降低2型糖尿病和NAFLD患者的肝脏脂肪含量

　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）通常与2型糖尿病共存，对于2型糖尿病患者而言，NAFLD是其进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的危险因素，而NASH可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不仅仅与肝硬化、肝癌等扯得上关系，它还会导致其他系统的各种疾病，NAFLD是心血管疾病、2型糖尿病和慢性肾病的独立危险因素。NAFLD的发病机制复杂，包括胰岛素抵抗、氧化应激、脂质过氧化和线粒体功能障碍。其中胰岛素抵抗与2型糖尿病也有密切关系，那么针对胰岛素抵抗的降糖药恩格列净对肝脏脂肪有何影响呢？

　　多项研究针对不同的降糖方法在NAFLD方面的治疗作用，已经有了不同的结果，这些降糖方法包括改变生活方式，以及降糖药二甲双胍、吡格列酮和利拉鲁肽。口服抗糖尿病药恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，通过抑制SGLT-2转运蛋白，恩格列净可以促进尿葡萄糖排泄，从而降低血糖水平并改善患者的胰岛素抵抗情况。高血糖的改善会降低碳水化合物反应元件结合蛋白的表达，这种蛋白是一种负责激活脂肪酸合成机制的转录因子。胰岛素抵抗的改善导致SREBP-1c的表达降低，从而阻断了肝脏脂肪的合成。因此，SGLT-2抑制剂应该可以改善NAFLD和/或NASH，这些也为在NAFLD患者中进行SGLT-2抑制剂相关试验提供机制依据。

　　在啮齿动物模型中进行的临床前研究发现，SGLT-2抑制剂能够改善NAFLD和NASH。在人体临床试验中，伊格列净（一种SGLT-2抑制剂）可减少2型糖尿病和NAFLD患者的肝脏脂肪含量。肝脏脂肪含量通过一些间接指标来评估。然而，关于SGLT-2抑制剂对人体肝脏脂肪含量影响方面的数据很少，所以研究者对恩格列净对2型糖尿病和NAFLD患者肝脏脂肪的影响进行了随机对照试验（称为E-LIFT试验）。通过MRI-PDFF测量肝脏脂肪，同时评估恩格列净对血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平的影响。结果表明，在糖尿病标准治疗方案中加入恩格列净，可以降低2型糖尿病和NAFLD患者的肝脏脂肪含量。

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